La glicoproteina a spillo del nuovo coronavirus 2019-nCoV
contiene un sito di scissione simile alla furina assente in CoV dello stesso
clade
Nannai
Questo articolo originariamente
pubblicato qui
nella rivista Antiviral
Research è di interessante importanza per
il suo contenuto, da qui la traduzione in italiano. In particolare
nell'articolo si mette in evidenza il sito di clivaggio o di scissione della proteina S o Spike del Coronavirus che è la proteina strutturale che dà al virus la
tipica forma a corona e che conferisce il nome all'intera famiglia dei
Coronaviridae. La proteina
S lunga 1200 amminoacidi è una proteina di fusione che contribuisce al legame del virus al recettore
che si trova sulla cellula umana. Principalmente, si tratta delle cellule delle
vie respiratorie. Inoltre favorisce il tropismo nei tessuti e la patogenesi del virus. Questa proteina S" viene scissa da
proteine della cellula ospite che si trovano sulla superficie cellulare. Dopo
la scissione, meccanismo noto come innesco, la proteina S riconosce un recettore sulla cellula che
permette al virus nCovid-2019 l'ingresso virus all'interno della cellula
ospite facilitandogli la conquista del suo armamentario biologico (enzimi e
nutrienti) per la moltiplicazione e diffusione.
La cosa interessante è che questa
modifica nella struttura della proteina S è assente nel SARS-Cov infatti
come sottolineato dagli autori si ha che la SARS penetra attraverso ACE2 comune
nelle cellule epiteliali dei polmoni:
"La proteina SARS-CoV S1
contiene un dominio di recettore conservato (RBD), che riconosce l'enzima 2 di conversione
dell'angiotensina (ACE2)"
Mentre nel Covid-2019 dei 14
aminoacidi della proteina di SARS solo 8 rimangono conservati facendo del
recettore ACE2 il probabile recettore d'ingresso del nuovo virus. Mentre, come
si legge di seguito, al contrario di SARS-CoV, il virus Covid-2019 matura in
seguito all'azione di una proteasi simil
furina che scinde la proteina S virale
durante l'uscita del virus.
"Quindi, secondo gli autori, è
probabile che il processo di innesco sia assicurato da diverse proteasi delle cellule ospiti a seconda della sequenza del sito di
scissione S1 / S2. Di conseguenza, la proteina
S MERS-CoV, che contiene
un motivo R SV R ↓ S V, viene scissa durante l'uscita del
virus, probabilmente per azione della furina ( Mille
e Whittaker, 2014 ). Al contrario, la
proteina S della SARS-CoV rimane in gran parte incompiuta dopo la biosintesi,
probabilmente a causa della mancanza di un sito di scissione simile alla furina (SLL R-ST). In questo caso, è
stato riportato che in seguito al legame del recettore la proteina S viene
suddivisa in una sequenza conservata AYT ↓ M (situata a 10 aa valle di
SLL R -ST) dalle proteasi delle cellule bersaglio
come elastasi, cathepsin L o TMPRSS2 ( Bosch
et al., 2008 ; Matsuyama
et al., 2010 , 2005 ; Millet
and Whittaker, 2015".
Dunque, questo sito di scissione simile
alla furina conferisce al nCovid-2019 un guadagno di funzione
(gain-of-function) al virus conferendogli una efficace diffusione nella
popolazione umana rispetto ad altri Coronavirus.
Così come affermato dagli autori dell'articolo:
Questo sito di scissione simile
alla furina, dovrebbe essere scisso durante l'uscita del virus ( Mille
and Whittaker, 2014) per il "priming"
della proteina S e può fornire un guadagno di funzione (gain-of-function)
al 2019-nCoV per un'efficace diffusione nella
popolazione umana rispetto ad altri
betacoronavirus della discendenza b.
Il guadagno di funzione risulta essere un
meccanismo con cui di solito nei laboratori di BSL-4 si inserisce volutamente una caratteristica, un sito di
clivaggio o un gene, usando delle metodiche che in questo breve filmato vengono
spiegate.
Ed è proprio questo gain-of-function nel sito del clivaggio della proteina S riconosciuta da
una proteasi cellulare simil-furina che ha spinto il prof Dr. Francis A. Boyle, eminente esperto di diritto internazionale americano; oltre professore all'Università dell'Illinois e responsabile della stesura della legge
antiterrorismo sulle armi biologiche dell'89, che è stata adottata nel diritto mondiale, ed ha steso la
legislazione di attuazione americana per la convenzione sulle armi
biologiche. Ha servito nel Consiglio di Amministrazione di Amnesty
International e ha rappresentato la Bosnia ed Erzegovina alla corte mondiale a
ipotizzare ad un'arma biologica sfuggita dal laboratorio di BSL-4 di Wuhan,
come si può leggere in queste due interviste tradotte:
Intervista Completa a Francis Boyle –
Il Coronavirus di Wuhan è un Arma Offensiva di Guerra Biologica
La ricerca sul guadagno di funzione (GOF) implica una sperimentazione che
mira ad aumentare la trasmissibilità e / o la virulenza dei patogeni.
Il sito di clivaggio sulla proteina S riconosciuta dalla
furina è comune anche ad altri due patogeni l'antrace (Bacillus anthracis) e il virus dell'influenza H5N1 che ha
colpito Hong Kong nel 1997. Come si può leggere in questo estratto
dall'articolo FURIN AT THE
CUTTING EDGE: FROM PROTEIN TRAFFIC TO EMBRYOGENESIS AND DISEASE:
Riquadro 2 Furina e
bioterrorismo
La trama del bioterrorismo in seguito alla tragedia del
World Trade Center dell'11 settembre 2001 ha tentato di infliggere innumerevoli
morti diffondendo spore di Bacillus anthracis attraverso
il sistema postale. A 22 persone è stata diagnosticata l'antrace contratta
dal contatto con posta contaminata - cinque sono morti entro pochi giorni
dall'esposizione 161 , 162. Tuttavia, le strutture di smistamento interessate
hanno processato 85 milioni di pezzi di posta dopo l'invio delle lettere
contaminate, rafforzando la nostra vicinanza al disastro. E l'antrace non
è solo nella sua capacità di innescare il disastro. Ricorda stranamente
la pandemia influenzale che potrebbe essere scoppiata a Hong Kong nel 1997,
quando un virus patogeno dell'influenza aviaria patogena - in grado di saltare
direttamente dagli uccelli agli umani - ha ucciso in una settimana sei delle
18 persone a cui è stato diagnosticato clinicamente l'influenza aviaria. Se non fosse stato per l'infettività attenuata di questo
virus influenzale H5N1, il bilancio delle vittime dell'epidemia avrebbe potuto
essere ben peggiore. Oltre a illustrare la nostra vulnerabilità ai
microrganismi mortali, esiste un altro collegamento tra queste due chiamate
ravvicinate, e quel collegamento è la furina,
Come si vede la furina è in grado di attivare delle proproteine
di diversi agenti patogeni che come abbiamo visto nel riquadro sono l'antrace e
il virus dell'influenza aviaria. Fino a poco tempo fa, si pensava che la
furina fosse una proteina non affascinante; tuttavia, il ruolo cruciale
della furina in così tanti diversi eventi cellulari - e in malattie
che vanno dall'antrace all'influenza aviaria ( RIQUADRO 2) al cancro, alla demenza e alla febbre causata dall'Ebola -
ha indotto i ricercatori a rivalutarla. Tra le varie caratteristiche della
furina vi sono: proprietà strutturali ed enzimatiche, autoattivazione,
localizzazione intracellulare e motilità; i suoi substrati; e i suoi
ruoli in
vivo , compreso il
requisito della furina nel determinare la patogenicità di molti virus
e batteri.
L'antrace fu additato dallo stesso Dr. Francis Boyle come un
agente diffuso volutamente per creare il terrore da un laboratorio non credendo
al suo uso come arma terroristica, idea che rilasciò in un intervista alla BBC
e ad altre reti statunitensi che gli provocarono il divieto assoluto di venir
intervistato dai media mainstream. Tutto questo lo si può leggere alla prima
intervista linkata di sopra.
Ora vi lascio alla lettura dell'articolo.
